SARS에 따른 대사 변화

신호 변환 및 표적 치료 8권, 기사 번호: 237(2023) 이 기사 인용

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코로나바이러스 SARS-CoV-2 감염으로 인한 코로나바이러스감염증-19(COVID-19)는 높은 바이러스 전파력과 발병기전으로 인해 세계적인 팬데믹(세계적 대유행)이 되어 우리 사회에 막대한 부담을 안겨주고 있습니다. SARS-CoV-2에 감염된 대부분의 환자는 무증상이거나 경미한 증상을 보입니다. 급성호흡곤란증후군(ARDS), 파종성 응고병증, 심혈관 질환 등의 증상을 보이는 중증 코로나19로 진행된 환자는 극히 일부에 불과하지만, 중증 코로나19는 사망자가 700만명에 가까운 높은 사망률을 동반한다. 현재 중증 코로나19에 대한 효과적인 치료 패턴은 여전히 ​​부족합니다. 숙주 대사는 바이러스 감염 동안 다양한 생리학적 과정에서 필수적인 역할을 한다는 것이 광범위하게 보고되었습니다. 많은 바이러스는 면역을 피하고, 자신의 복제를 촉진하거나, 병리학적 반응을 시작하기 위해 숙주 대사를 조작합니다. SARS-CoV-2와 숙주 대사 사이의 상호작용을 표적으로 삼는 것은 치료 전략 개발에 대한 가능성을 가지고 있습니다. 이 리뷰에서는 포도당 대사와 지질 대사에 중점을 두고 SARS-CoV-2의 수명 주기 동안 숙주 대사의 역할을 진입, 복제, 조립 및 발병 측면에서 밝히는 데 전념하는 최근 연구를 요약하고 논의합니다. 미생물군과 장기 코로나19에 대해서도 논의됩니다. 궁극적으로 우리는 스타틴, ASM 억제제, NSAID, 몬테루카스트, 오메가-3 지방산, 2-DG 및 메트포르민을 포함하여 코로나19에 맞게 용도가 변경된 대사 조절 약물을 요약합니다.

21세기에 코로나바이러스 감염은 공중보건뿐만 아니라 정부 관리에도 전 세계적인 주요 과제가 되었습니다. 지난 20년 동안 우리는 β-코로나바이러스 감염으로 인한 세 번의 대유행을 경험했습니다. 코로나바이러스는 ~30kb 양성 단일 가닥 RNA[(+) ssRNA] 게놈을 포함하는 외피 바이러스입니다.1 코로나바이러스는 인간, 가축 및 야생 동물을 포함한 다양한 종 간에 전파됩니다. 2002~2003년 중국에서 SARS-CoV가 발생하여 발생한 전염병으로 774명의 사상자가 발생했습니다. 중동 호흡기 증후군 코로나바이러스(MERS-CoV)는 2020년에 800명 이상의 사망자를 낸 또 다른 세계적인 발병 원인입니다.2 2019년 12월부터 코로나바이러스 질병 2019(COVID-19)는 폐렴, 메스꺼움, 발열, 및 호흡기 장애.3,4 COVID-19는 새로운 병원체, 즉 중증급성호흡기증후군-코로나바이러스 2(SARS-CoV-2)에 의해 발생합니다. 2019년 이후 코로나19는 전례 없는 사상자와 사회 경제적 부담을 가져왔습니다.4,5

대부분의 코로나19 사례는 무증상이거나 경증입니다. 그러나 일부 환자는 여러 기관의 조직 손상을 유발하는 전신 염증 상태와 ARDS를 특징으로 하는 경과를 보이며 전체 사망률은 3.4%입니다.6 고혈압, 당뇨병 및 심혈관 질환 환자는 사망 위험이 더 높습니다.7,8 지금까지 , 검증된 치료법이나 백신이 부족하기 때문에 코로나19는 전 세계적으로 여전히 끔찍한 위협으로 남아 있습니다. SARS-CoV-2에 대한 막대한 과학적 노력에도 불구하고 SARS-CoV-2 생물학 및 발병기전의 깊은 층은 아직 잘 이해되지 않았습니다.

외피(E), 막(M), 스파이크(S) 단백질은 함께 SARS-CoV-2의 외부 보호막을 구성합니다. SARS-COV-2의 핵심은 뉴클레오캡시드(N) 단백질에 의해 응축된 바이러스 게놈 RNA로 구성됩니다. 바이러스 게놈 RNA는 비구조 단백질(NSP), 구조 단백질(E, M, S, N) 및 보조 단백질을 암호화합니다. NSP는 바이러스 RNA 복제, 단백질 합성 및 세포내 신호 전달 경로 조절에 기능합니다.9,10 NSP는 또한 숙주 방어에서 탈출하고 염증 반응을 시작하기 위해 숙주 선천적 면역을 약화시키는 데 중요한 역할을 합니다.11 S는 코로나 모양을 일으킵니다. 표면의 숙주 수용체 인식과 바이러스 진입을 중재합니다. SARS-CoV-2는 S 단백질을 통한 진입을 위해 인간 안지오텐신 전환 효소 2(ACE2)를 특이적으로 인식하고 부착합니다.12,13 E는 바이러스 조립, 막 절단 및 발아를 매개하며 바이러스 복제 및 세포간 전파에서 중추적인 역할을 합니다.14 M은 다른 구조 단백질과의 상호작용을 통해 조립 과정을 지시하는 외피에서 가장 풍부한 단백질입니다.15 N은 바이러스 RNA와 직접 결합하여 세포질 면역 감시로부터 바이러스 RNA를 보호하고 핵단백질 복합체 조립을 중재하는 캡슐화 역할을 합니다.16, 17,18